인간 아르고너트2 기반 프로그래밍 가능 RNA 염기교정 기술 'ALTER' 개발

CRISPR-Cas 기반 유전자·RNA 편집 도구는 박테리아 유래 단백질을 사용해 인체 내 면역원성 문제가 지속적으로 제기돼 왔다. 선행 연구에서는 Cas9 단백질에 대한 사전 면역반응이 다수의 사람에서 확인된 바 있다. 이번 연구에서는 인간 유래 단백질인 Argonaute 2(AGO2)를 표적화 도메인으로 활용해 전적으로 인체 단백질로 구성된 RNA 염기교정 플랫폼 'ALTER'를 개발했다. AGO2는 RNA 유도 침묵복합체(RISC)의 핵심 구성요소로서 가이드 RNA에 의한 표적 RNA 결합 기능을 보유하고 있으며, 연구팀은 이를 C-to-U RNA 염기교정에 적용했다. 박테리아 유래 Cas13 단백질의 비활성화 변이체(dCas13)를 활용한 기존 RNA 편집기와 비교했을 때 ALTER가 전반적으로 더 높은 편집 효율을 보였다고 보고됐다. 연구진은 ALTER가 박테리아 단백질 기반 편집 도구 대비 치료 적용 시 면역반응 위험을 낮출 수 있는 특성을 지닌다고 설명했다. 해당 연구는 Nature Biotechnology에 원 논문으로 게재됐으며, 본 브리핑은 그 요약판이다. 이상반응 발생률이나 구체적인 편집 효율 수치, 임상 적용 계획 등은 본문에 명시되지 않았다.