분당서울대병원, 담도암 발생·전이·재발의 유전체 진화 경로 세계 최초 규명

담도암은 절반 이상이 수술 불가능한 진행 단계에서 발견되고, 수술 후에도 재발률이 높은 난치암으로 꼽히지만 발생부터 재발까지의 유전적 변화 과정에 대한 연구는 세계적으로 부족했다. 이에 분당서울대병원 혈액종양내과 김지원 교수, 병리과 나희영 교수 연구팀은 담도암 환자 17명에게서 채취한 정상조직·전암성 병변·원발암·전이재발암 등 총 72개 검체를 전장엑솜시퀀싱으로 분석했다. 그 결과 전암성 병변 단계에서 이미 TP53, KRAS, SMAD4 등 핵심 암 유발 유전자 변이가 존재하는 것으로 나타났다. 또한 다양한 세포 무리 중 환경에 적응한 세포만 살아남아 원발암으로 진화하는 '선택적 싹쓸이' 현상이 관찰됐으며, 이는 전이 과정에서도 동일하게 나타났다. 특히 연구팀은 단일 잔존 암세포 증식이라는 기존 재발 기전 설명과 달리, 원발암을 구성하던 여러 세포 무리가 통째로 함께 이동해 재발하는 '다클론성' 방식의 근거를 제시했다. 반면 ERBB2 유전자 증폭이나 KRAS 돌연변이 등 표적치료제 표적이 되는 유전자 변이는 재발·전이 과정에서도 유지되는 것으로 확인됐다. 연구팀은 진단 초기 정밀 유전체 분석에 기반한 표적치료 전략 수립이 중요하다고 밝혔다. 이번 연구 결과는 국제학술지 'npj Precision Oncology'에 게재됐다.

• 담도암 환자 17명의 정상조직·전암성병변·원발암·전이재발암 등 72개 검체 전장엑솜시퀀싱 분석
• 전암성 병변 단계에서 TP53, KRAS, SMAD4 등 핵심 유전자 변이 확인
• 재발이 단일 암세포가 아닌 여러 세포 무리가 함께 이동하는 '다클론성' 방식으로 발생한다는 근거 제시
• ERBB2 증폭, KRAS 돌연변이 등 표적 유전자 변이는 재발·전이 과정에서도 유지됨을 확인
• 연구 결과는 국제학술지 'npj Precision Oncology'에 게재

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