항체-약물접합체(ADC)는 암세포에 세포독성 물질을 전달해 직접 사멸시키는 방식이지만, 반복 투여 시 내성이 생기는 한계가 지적돼 왔다. 이에 종근당은 항체로 페이로드를 전달하면서도 암세포 생존에 필요한 단백질 자체를 분해·제거하는 'DAC(Degrader-Antibody Conjugate)' 방식의 신약물질 CKD-DAC를 개발하고 있다. 종근당은 지난 미국 샌디에이고 제17회 월드ADC 학회에서 이 물질의 전임상 데이터를 포스터로 발표했다고 16일 밝혔다. 발표 내용에 따르면 CKD-DAC는 기존 치료제인 트라스투주맙 데룩스테칸에 내성을 가진 세포주에서도 사이클린K 분해와 암세포 증식 억제 효과를 나타냈다. 짧은 시간 약물에 노출된 뒤 제거한 상태에서도 이러한 효과가 유지됐으며, PARP 저해제 올라파립과 함께 투여했을 때는 상호 작용에 따른 효능 증대가 관찰됐다. HER2 양성 암세포에 대해서는 선택적으로 증식을 억제하는 양상을 보였고, 실제 종양 조직 내에서도 사이클린K 분해가 확인됐다. 랫드를 대상으로 한 독성 평가에서는 트라스투주맙 데룩스테칸 투여군에서 혈액학적 독성 신호가 나타난 반면, CKD-DAC 투여군은 부형제만 투여한 대조군과 비슷한 수준의 혈액 지표를 보였다. 종근당 측은 자체 보유한 페이로드 기술을 다양한 항체·표적에 적용해 DAC 플랫폼을 넓혀가겠다는 계획을 밝혔다.
- 종근당이 CKD-DAC 전임상 결과를 제17회 월드ADC 학회에서 포스터로 공개함
- DAC 기전은 항체로 페이로드를 전달해 표적 단백질을 분해·제거하는 방식임
- 트라스투주맙 데룩스테칸 내성 세포주에서도 사이클린K 분해 효과가 유지됨
- 올라파립 병용 시 효능 증대가 관찰됐고 HER2 양성세포에 선택적 억제 효과 확인
- 랫드 독성시험에서 CKD-DAC 투여군은 혈액학적 지표가 대조군과 유사한 수준이었음
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