종근당, 분해제-항체 접합체 'CKD-DAC' 전임상 데이터 미국서 공개

종근당이 미국 샌디에이고에서 열린 월드 ADC 샌디에이고 학회에서 항암 신약 후보 CKD-DAC의 전임상 결과를 포스터 형식으로 공개했다. 기존 Topo1 저해제 기반 항체-약물 접합체는 SLFN11 발현이 낮은 종양에서 반응이 떨어지고 장기 투여 시 내성이 생기는 한계가 보고되어 왔다. 이에 종근당은 자체 발굴한 사이클린K 분자접착 분해제를 항체에 결합한 분해제-항체 접합체(DAC) 방식을 적용해 이 문제를 풀어보고자 했다. CKD-DAC는 종양세포 안으로 들어가 사이클린K를 분해함으로써 DNA 복구 경로를 끊고 세포 사멸을 유도하는 구조다. 세포 실험에서는 트라스투주맙 데룩스테칸에 내성을 보이는 세포주에서도 항암 활성이 유지됐고, 약물을 짧게 노출시킨 뒤 제거한 조건에서도 사이클린K 분해 효과와 증식 억제가 이어졌다. 올라파립과 함께 투여했을 때는 상동재조합 결핍을 유도해 상가적인 억제 효과가 나타났다. 동물 실험에서는 종양 성장 억제 수준이 트라스투주맙 데룩스테칸과 비슷하게 확인됐으며, 특히 설치류 독성시험에서 트라스투주맙 데룩스테칸 투여군에 비해 혈액학적 이상반응이 보고되지 않아 대조군과 유사한 수준을 보였다. 회사 측은 이번 분해제 기반 페이로드 기술을 다양한 항체·암종에 적용하는 DAC 플랫폼 연구를 이어가겠다고 밝혔다.

• 종근당, 월드 ADC 샌디에이고서 CKD-DAC 전임상 결과 포스터 발표
• 사이클린K 분자접착 분해제를 항체에 결합한 DAC 방식 적용
• 트라스투주맙 데룩스테칸 내성 세포주에서도 항암 활성 유지 확인
• 올라파립 병용 시 상동재조합 결핍 유도로 상가적 억제 효과 관찰
• 설치류 독성시험에서 혈액학적 이상반응 미보고, 대조군과 유사 수준

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