한미약품, FAP 표적 저분자 약물 접합체(SMDC) 비임상 데이터 첫 공개

항체 약물 접합체(ADC)는 분자 크기가 커 종양 조직 심부까지 침투하기 어렵다는 한계가 꾸준히 지적돼 왔으며, 특히 암연관섬유아세포(CAF)와 세포외기질이 조밀한 췌장암·대장암 등 소화기 고형암에서 약물 전달 효율이 떨어지는 점이 과제로 거론돼 왔다. 한미약품은 지난달 28일부터 지난 1일까지 미국 보스턴에서 열린 '디스커버리 온 타깃 2026'에서 이 같은 전달 장벽을 보완하기 위해 개발한 저분자 약물 접합체(SMDC) 플랫폼의 비임상 연구 결과를 구두로 발표했다. 해당 플랫폼은 정상 조직에서는 발현이 낮지만 폐암·연부조직육종·췌장암 등 ADC 반응성이 낮은 고형암의 CAF 표면에서 높게 발현되는 FAP를 표적으로 삼았다. 한미약품은 자체 DNA 암호화 라이브러리(DEL) 스크리닝으로 FAP에 결합하는 저분자 화합물을 발굴하고, 혈중에서는 안정적으로 유지되다가 종양미세환경 내부에서만 절단되는 종양 특이적 링커로 세포독성 약물을 연결했다. 마우스 모델 비임상 시험에서는 FAP 발현 세포주 이식군에서 대조군 대비 항암 활성이 확인됐고, 췌장암 동소이식 모델에서도 종양 성장 억제와 생존 기간 연장 경향이 관찰됐다. 한미약품 측은 개별 암세포 항원이 아닌 종양 미세환경의 CAF를 표적하는 전달 방식이라는 점에서 기존 ADC와 차별화된다고 설명했다. 이번 연구 결과는 오는 6일부터 8일까지 미국 MD 앤더슨 암센터에서 열리는 '네이처 콘퍼런스 - 차세대 암 치료제'에서도 동일하게 발표될 예정이다.

• 한미약품, FAP 표적 저분자 약물 접합체(SMDC) 비임상 결과 보스턴 콘퍼런스서 구두 발표
• DNA 암호화 라이브러리(DEL) 스크리닝으로 FAP 결합 저분자 화합물 발굴
• 췌장암 동소이식 마우스 모델에서 종양 성장 억제·생존 기간 연장 경향 확인
• 10월 6~8일 美 MD 앤더슨 암센터 '네이처 콘퍼런스'에서도 동일 연구 발표 예정

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