리가켐바이오, ADC 페이로드 평가에 종양미세환경 면역반응 기준 확대

ADC는 항체가 암세포 항원을 인식해 결합된 페이로드로 암세포를 사멸시키는 방식으로, 그간 페이로드 평가는 주로 세포독성 자체에 초점이 맞춰져 왔다. 11일 송도 연세대 국제캠퍼스에서 열린 '2026 온콜로지 콜로키움'에서 한진환 리가켐바이오 CTO는 페이로드 종류에 따라 암세포 사멸 이후 나타나는 종양미세환경의 면역반응이 달라진다는 연구결과를 발표했다. 이 데이터는 한 CTO가 머크(MSD) 재직 당시 수행한 연구로, 동일한 트라스투주맙 항체에 MMAE와 DXd 계열 페이로드를 각각 결합한 ADC를 비교했다. anti-PD-1 병용 시 두 ADC의 종양 억제효과는 각 단독 효과를 더한 수준의 가산효과에 그쳐 시너지는 나타나지 않았다. 다만 종양 내 면역세포 구성에서는 차이가 확인됐는데, T-MMAE군은 대식세포 등 면역세포 유입이 증가한 반면 T-DXd군은 대식세포가 줄고 항원제시세포 변화가 두드러졌다. 두 ADC 모두 단독 투여 후 면역기억 형성이 관찰됐으며, T-DXd에서는 더 다양한 종양항원에 반응하는 T세포 반응 가능성이 제시됐다. 리가켐바이오는 이 같은 평가 방식을 자사가 개발 중인 차세대 페이로드 스크리닝 기준에 반영해 면역항암제 병용 타깃 발굴에 활용할 계획이며, 병용전략 수립 시 효능뿐 아니라 독성에 따른 치료지수 확보 여부도 함께 검토해야 한다고 강조했다.

한진환 리가켐바이오 CTO, 11일 온콜로지 콜로키움서 ADC 페이로드별 면역반응 차이 발표
T-MMAE와 T-DXd 비교, anti-PD-1 병용 시 종양억제는 가산효과 수준으로 시너지 없음
T-MMAE는 대식세포 유입 증가, T-DXd는 항원제시세포 변화가 두드러짐
리가켐바이오, 신규 페이로드 스크리닝 기준에 면역반응 평가 반영 계획
병용전략 수립 시 효능뿐 아니라 독성·치료지수 확보 여부 고려 강조

BioPulse 해설

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ADC(항체-약물접합체): 항체에 세포독성 약물을 결합해 표적 암세포에만 선택적으로 전달하는 항암제 형태
페이로드: ADC에서 항체에 실려 암세포를 직접 파괴하는 역할을 하는 세포독성 약물 부분
종양미세환경: 종양 주변의 면역세포·혈관·기질 등이 상호작용하며 암의 성장과 치료반응에 영향을 주는 국소 생태계
면역항암제: 몸의 면역체계가 암세포를 인식하고 공격하도록 돕거나 강화하는 방식의 치료제

ADC는 항체의 표적성과 약물의 세포 살상력을 결합한 모달리티로, 그간 페이로드 선별은 주로 암세포를 얼마나 효과적으로 죽이는지에 초점이 맞춰져 왔다. 최근에는 세포독성 약물이 종양미세환경 내 면역세포의 활성이나 분포에도 영향을 줄 수 있다는 연구가 축적되면서, 이를 면역항암제와의 병용전략 설계에 반영하려는 시도가 업계 전반에서 나타나고 있다. 이는 ADC 개발이 단일 약물의 살상력 극대화를 넘어 병용요법 설계까지 고려하는 방향으로 확장되고 있음을 보여주는 흐름 중 하나다.

Why it mattersADC 페이로드 평가 기준이 세포독성뿐 아니라 면역반응까지 포괄하는 방향으로 확장되면, 차세대 항암제 설계와 병용요법 전략 수립 방식 전반에 영향을 줄 수 있다.

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