종근당, 차세대 항암후보 'CKD-DAC' 전임상서 ADC 내성 극복 가능성 제시

항체-약물 접합체(ADC) 기반 항암제는 고형암 치료의 한 축으로 자리잡았지만, SLFN11 발현이 낮은 종양에서는 효과가 떨어지고 치료 중 내성이 생기는 문제가 지적돼왔다. 종근당은 이런 한계를 보완할 분해제-항체 접합체(DAC) 플랫폼 후보물질 'CKD-DAC'의 전임상 데이터를 미국에서 열린 '월드 ADC 샌디에이고' 학회에서 포스터로 공개했다. CKD-DAC는 자체 개발한 사이클린K 분자접착 분해제를 표적 항체에 결합한 구조로, 항체를 통해 암세포 안으로 들어간 뒤 사이클린K를 분해해 DNA 손상 복구 유전자의 발현을 차단하는 방식으로 암세포 사멸을 유도한다. 전임상에서는 HER2 표적 항체와 결합한 CKD-DAC가 트라스투주맙 데룩스테칸에 내성을 보이는 세포주에서도 효능을 유지했으며, 약물을 짧게 노출시킨 뒤 제거해도 사이클린K 분해와 증식 억제 효과가 이어졌다. PARP 저해제 올라파립과 병용 시에는 상동재조합 결핍을 유도해 상호 상승효과를 나타냈다. 동물모델 실험에서는 트라스투주맙 데룩스테칸과 비슷한 수준으로 종양 성장을 억제했고, 종양 조직 내 사이클린K 분해도 확인됐다. 랫드 독성시험에서는 트라스투주맙 데룩스테칸 투여군과 달리 CKD-DAC 투여군의 혈액학적 지표가 대조군과 유사하게 유지돼 해당 독성이 관찰되지 않았다. 회사 측은 이번 결과를 바탕으로 DAC 플랫폼을 다른 표적·항체로 확대해 항암 신약 개발을 이어가겠다고 밝혔다.

CKD-DAC는 사이클린K 분해제를 항체에 결합한 DAC 플랫폼 기반 항암 후보물질
트라스투주맙 데룩스테칸 내성 세포주에서도 약효가 유지됨을 전임상에서 확인
동물모델에서 트라스투주맙 데룩스테칸과 유사한 종양 억제 효과 관찰
랫드 독성시험에서 혈액학적 독성이 대조군과 유사한 수준으로 관찰되지 않음
PARP 저해제 올라파립 병용 시 상동재조합 결핍 유도로 시너지 효과 확인

BioPulse 해설

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ADC(항체-약물 접합체): 항체에 세포독성 약물을 결합해 암세포만 선택적으로 공격하도록 설계한 항암제 형태.
표적단백질분해제(TPD): 세포 내 특정 단백질을 분해하도록 유도해 질병 원인 물질을 제거하는 신약 기술 방식.
전임상 연구: 사람 대상 임상시험에 앞서 동물이나 세포 모델에서 약물의 효능과 독성을 확인하는 연구 단계.
내성(약물내성): 약물을 반복 투여할 때 종양세포가 적응해 효과가 줄어드는 현상.

ADC는 표적 항암제 중 효과가 큰 모달리티로 주목받았지만, 장기간 사용 시 암세포가 약물 작용 경로를 회피하며 내성이 생기는 문제가 공통적으로 제기된다. 이를 해결하기 위해 제약사들은 기존 약물과 다른 작용기전을 가진 신규 페이로드(약물 성분)를 항체에 결합하는 방식을 연구하고 있으며, 단백질분해 기술을 접목하는 시도도 늘고 있다. 전임상 단계 결과는 사람에게 적용되기 전 효능과 독성 가능성을 탐색하는 초기 자료로, 임상 진입 여부와 실제 효과는 추가 검증을 거쳐야 확인된다.

Why it mattersADC 내성 극복 기술은 차세대 항암제 경쟁에서 핵심 기술장벽으로 꼽히며, 이를 해결하는 모달리티는 글로벌 기술이전이나 신약 개발 경쟁력과 직결되는 분야로 여겨진다.

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